利用放射性核素治疗疾病的研究早在20世纪初就已开始，时至今日，已有极其丰富的内容，例如，目前最常用的治疗方法有：甲状腺功能亢进、甲状腺癌症及其转移灶的放射性¹³¹I治疗；转移性骨肿瘤的⁸⁹Sr和 ¹⁵³Sm治疗；放射性粒子组织间插植治疗；血液病的³²P治疗；³²P与⁹⁰Sr对皮肤病的敷贴治疗；⁹⁹Tc治疗类风湿性关节炎等。此外，尚有许多临床运用相对较少或处于临床研究中的治疗项目，如：放射性微球栓塞治疗、腔内治疗、间质治疗、囊内治疗、核素受体介导靶向治疗、肿瘤放射免疫导向治疗等。上述治疗核医学的许多方法在临床应用中都已取得很好的疗效。经过多年的发展，许多新型治疗技术和方法不断涌现，使放射性核素治疗成为临床核医学的重要组成部分，并形成相对独立的核医学分支学科——治疗核医学，在现代医学诊疗技术中具有特殊的作用和重要的临床价值。由于治疗核医学内容极其丰富，本章只能对临床常用的主要方法给予重点叙述，其他方法只作简要介绍。

一、治疗核医学的基础知识

治疗核医学的核心内容是放射性核素治疗(Radionuclide therapy)，简称核素治疗，也称内照射治疗。它主要是利用放射性核素的β射线对病变进行集中照射，在病变部位产生足够的电离辐射生物效应，杀伤病变细胞和组织，从而达到治疗疾病的目的。因此，治疗核医学对病变组织的治疗方法与临床常规药物对疾病的治疗原理和机制不同。

（一）放射性核素治疗的原理

用于疾病治疗的放射性核素及其标记化合物都具有特定的生物靶向性，能高度选择地聚集在病变组织或细胞内；一旦进入病变组织细胞，通过其发出的射线，对病灶组织产生电离辐射生物效应，可直接作用于核酸、蛋白质和酶类大分子物质，导致其化学键断裂，发生分子结构和功能的改变，达到抑制或杀伤病变细胞的作用。另外，核射线还可间接作用于病灶内的水分子，使其电离和激发，形成各种强氧化型自由基，如H˙、0H˙、H₂O₂、e^-aq等，这些水自由基亦可造成病变组织或细胞的破坏作用。由于放射性核素治疗的辐射剂量主要集中在病灶内，局部产生的治疗作用最大，而对周围正常组织的损伤微小。

（二）放射性核素治疗的特点

1.药物的种类多样化

依据疾病的类型和放射性核素治疗的目的，可选用不同射线种类、不同能量、不同物理状态和不同化学形式的放射性药物，对病变组织实施内照射治疗，以达到最佳疗效。近年来，许多新的治疗用放射性药物不断涌现，使治疗核医学的发展前景更为广阔。

2.治疗方法与给药途径多样化

放射性核素治疗药物与不同病变组织的结合原理和作用机制不同，故治疗方法多种多样。具体给药方式也有多种途径，如：口服或静脉注射是最常用的给药方式，但根据不同疾病，不同的治疗药物，还可进行腔内注射、导管介入、动脉注射、组织间质注射和局部敷贴等。

3.靶向性好，副反应小

临床上用于内照射治疗的放射性药物大多有较好的靶向性，能选择性浓聚于靶组织，发出的射线其射程较短，因而对邻近组织器官无明显影响，全身的副反应亦较小。

4.治疗作用持久

靶组织受到核射线作用后，产生的电离辐射生物学效应可延续较长时间，故核素治疗效果的评价，常在用药后3~6月进行评估，有的甚至在一年左右才能达到最大疗效。

（三）影响放射性核素治疗的因素

1.放射性药物的用量

一般来讲，给予的放射性核素活度越大，病变组织摄取的剂量也越大，治疗效果也越好。但活度过量可导致较重的副反应和并发症。因此，必须严格按照相关疾病内照射治疗规范，给予合适的放射性核素活度，才能有效治愈疾病，使副反应和并发症降到最低水平。

2.放射性药物的摄取率

病灶组织对放射性药物的摄取率越高，局部放射性活度也就越强，核射线在局部产生的电离辐射生物学效应也就越大，治疗效果也越好。反之，则难以达到理想的疗效。

3.物理半衰期和有效半减期

治疗用放射性核素的T_1/2不可太短，也不易过长。通常期望，浓聚在病灶内的放射性核素其T_eff尽可能接近T_1/2，有利于放射性核素的能量更多地被病灶组织吸收，使病灶内的吸收剂量达到最大值，产生较大的电离辐射生物学效应，才能发挥最大的治疗作用。

4.靶组织对核射线的敏感性

实践证明，不同的个体，其病变组织对核射线的敏感性不同，治疗效果也有较大差异。如性别、年龄、病情等基本相同的甲亢患者，给予同等剂量的¹³¹I治疗，有的一次治疗即可痊愈，有的却需多次治疗方可获得疗效。故靶组织对核射线的敏感性，与治疗效果有重要关系。遗憾的是，如何准确测定靶组织对核射线的敏感性，至今尚无灵敏、可靠、准确的科学方法。在放射性核素治疗实践中，实践经验仍发挥着重要的作用。

二、甲状腺疾病的核素治疗

甲状腺疾病的核素治疗是应用最多、方法最成熟、效果最佳的核医学治疗方法，其主要内容包括：甲状腺功能亢进症、非毒性甲状腺肿、分化型甲状腺癌术后残留组织清除、分化型甲状腺癌转移灶等的¹³¹I治疗，和甲状腺囊肿³²P胶体治疗。其中，甲状腺功能亢进症(简称甲亢) ¹³¹I治疗是目前临床甲亢治疗中应用最多的方法。

引起甲亢的病因学或临床病理类型较多，前3位分别是：弥漫性毒性甲状腺肿(Graves’disease，GD)、毒性多结节性甲状腺肿（TMG）和甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病)。此类甲状腺功能亢进性疾病均可采用¹³¹I治疗，且可获得很好的疗效。

(一)¹³¹I治疗Graves病

高度选择性摄取和浓聚碘是甲状腺的正常生理功能。甲亢时，甲状腺的这种能力显著增强，此时，将碘的放射性同位素¹³¹I引入体内，可被功能亢进甲状腺组织快速摄取和大量浓聚；进入甲状腺组织的¹³¹I可通过核衰变放射β^-粒子，该粒子在组织内的有效射程仅为2~3mm，基本上被甲状腺组织全部吸收（对甲状腺邻近组织影响极小），对甲状腺组织产生电离辐射生物效应，导致功能亢进的甲状腺组织因辐射性损伤而坏死，功能受抑，甲状腺激素合成减少，达到治疗甲亢的效果。

（二）¹³¹I治疗功能自主性甲状腺腺瘤

功能自主性甲状腺腺瘤，其病因尚不十分清楚，发病年龄较大，病程长，女性多见，常为单个结节，多个结节较少见，病程进展缓慢，大部分甲亢症状不典型。主要表现为结节功能自主，不受垂体分泌的TSH调节，而正常甲状腺组织的功能受到不同程度的抑制。

功能自主性甲状腺结节可自主合成分泌过多的甲状腺激素，抑制垂体TSH的分泌，血TSH水平的降低，导致正常甲状腺组织摄¹³¹I功能明显减低。当患者接受治疗剂量¹³¹I时，功能自主性结节大量摄取¹³¹I，其发射的β射线产生辐射治疗作用。结节以外的正常甲状腺组织不摄取或极少摄取¹³¹I，受到辐射的剂量很小，不被损害，其功能可随功能自主性甲状腺结节的萎缩和消失而得到恢复。

(三)¹³¹I治疗非毒性甲状腺肿

非毒性甲状腺肿（nontoxic goiter，NTG）是临床最常见的甲状腺肿大但无功能亢进的甲状腺疾病，男性患病率约为1％，女性约为5％。非毒性甲状腺肿包括弥漫性非毒性甲状腺肿、多结节非毒性甲状腺肿和孤立性非毒性结节三种类型。未经治疗的NTG，其甲状腺体积每年可增大10~20％，严重的NTG患者可发生气管、食管等邻近器官的压迫症状。常用的治疗方法有甲状腺制剂抑制治疗、外科手术切除和¹³¹I治疗。

多数学者认为于孤立性非毒性结节应首选手术治疗。但有手术高危因素患者；术后复发或拒绝手术者；要求治疗并确诊为NTG的患者，是¹³¹I治疗的适应证。妊娠或哺乳期患者；严重肝肾功能不全，以及怀疑甲状腺有恶性病变的患者是禁忌证。

（四）¹³¹I清除分化型甲状腺癌术后残留组织

分化型甲状腺癌（DTC）包括乳头状、滤泡状和混合型甲状腺癌（含有乳头状癌和滤泡状癌），“手术＋¹³¹I治疗＋甲状腺激素抑制”的综合治疗方案（也称“三合一”治疗方案）是治疗DTC的最佳手段。这种联合治疗，¹³¹I清除分化型甲状腺癌术后残留组织（简称：“清甲”治疗）是有效降低复发或转移发生率的关键，能达到完全治愈的效果。

DTC术后残留的甲状腺组织具有摄取和浓聚¹³¹I的能力，可通过¹³¹I在局部的辐射生物效应作用，彻底清除残留的甲状腺组织。¹³¹I清除DTC术后残留甲状腺组织的同时，可消除隐匿在残留甲状腺组织中的微小DTC病灶，从而消除了DTC复发和转移的隐患。

在¹³¹I“清甲”治疗的同时，可利用清除剂量¹³¹I进行全身显像，常可发现诊断剂量¹³¹I显像未能显示的DTC转移灶，这对治疗方案的修正具有重要意义。此外，残留甲状腺组织彻底清除后，在未采取或停用甲状腺激素替代治疗时，可致血中TSH水平升高，有利于通过¹³¹I显像和血清Tg水平的变化，早期发现新的DTC转移灶或复发灶。

(五)¹³¹I治疗分化型甲状腺癌转移灶

经手术切除DTC原发灶、¹³¹I“清甲”治疗后的复发灶或转移灶，如不能手术切除，但浓聚¹³¹I，一般状况良好，WBC在3.0×10⁹/L以上的患者，可直接给予¹³¹I治疗。如能手术切除，可先行手术治疗，而后再给予¹³¹I治疗。对“清甲”治疗后DTC患者，如有¹³¹I全身显像阴性，但血清Tg水平持续升高表现，应高度怀疑体内有隐匿性DTC病灶；可能由于病灶较小，位置较隐蔽，常规¹³¹I全身显像难以显示，也可给予¹³¹I治疗。

（六）³²P胶体治疗甲状腺囊肿

甲状腺囊肿主要是指甲状腺内含有液体的囊状物，绝大多数是由甲状腺组织囊性变或甲状腺腺瘤退行性变、出血等形成。甲状腺囊肿一般以手术治疗为主，对于有手术治疗禁忌症或拒绝手术治疗的患者，可用³²P胶体囊肿内注射治疗。对胶性囊肿、坏死性囊肿和混合性囊肿不宜采用³²P胶体囊内注射治疗。

三、骨转移瘤治疗

恶性肿瘤骨转移在临床上十分常见，其治疗方法很多，如外科手术、激素疗法、化学药物治疗、外照射治疗及放射性核素治疗等。放射性核素内照射治疗止痛效果较好、方法简单、不良反应少，现已广泛用于多发性骨转移瘤的治疗。

（一）骨转移瘤治疗基础知识

1.骨转移瘤一般概念

骨转移瘤是原发恶性肿瘤，通过血管、淋巴等途径侵犯到骨骼的不同部位形成的。前列腺癌、乳腺癌和肺癌患者的骨转移率可达80%以上。骨转移瘤疼痛主要是由肿瘤细胞产生的化学物质刺激或细胞浸润、蔓延至神经支配丰富的骨膜，以及肿瘤的机械性压迫引起骨组织变薄引起的。肿瘤从骨组织扩散到神经组织导致持续的骨痛，病灶部位炎性反应，局部的某些化学物质（如前列腺素、缓激肽等）可激活和致敏关节感觉致疼痛加剧。骨转移瘤常为多发性，多部位疼痛。早期一般为钝痛和酸痛，少数表现为刺痛，常局限在转移部位，但许多晚期癌症患者骨痛十分剧烈，常达到痛不欲生的程度，严重影响患者的生存质量。

2.治疗原理

用于治疗骨转移瘤的放射性药物具备趋骨性，骨组织代谢活跃的部位可大量浓聚。由于发生骨转移瘤的部位，骨组织受到破坏，成骨细胞活性增高，可使更多的放射性药物聚集在转移瘤内，核素衰变后产生的β射线可致瘤细胞DNA发生辐射损伤，最终致瘤细胞死亡。

放射性药物对骨转移瘤的止痛作用是综合性、多因素的，确切机制尚未完全明了。可能与下列因素有关：①电离辐射可触发患者机体免疫反应；②抑制瘤细胞分泌传递疼痛的痛感化学物质；③激活某些基因调控机制；④减轻了肿瘤组织对神经的压迫；⑤膦酸盐类化合物沉积在成骨细胞活跃区对缓解疼痛也起到一定的作用。

3.放射性药物

（1）氯化锶-89（⁸⁹SrCl₂） ⁸⁹Sr的T_1/2为50.5d，发射β射线，⁸⁹Sr的化学性质与钙相似，商品名：思通宁。静脉注射后主要集中在骨骼系统，在骨转移灶的聚集量是正常骨的2~25倍。⁸⁹Sr在体内10%通过肾脏排泄，其余则由胆道排泄。与正常骨中的⁸⁹Sr不同，一旦进入转移灶后，则不再代谢更新，在转移灶内可滞留100天以上，持久发挥治疗作用。

（2）钐-153-乙二胺四甲撑膦酸（¹⁵³Sm-EDTMP） ¹⁵³Sm的T_1/2为1.9d，主要发射β射线，伴部分γ射线。¹⁵³Sm-EDTMP累积在骨转移灶的量是正常骨的5倍，正常软组织的6倍。实验证明，其对骨转移灶的辐射剂量约是正常骨组织的17倍。给患者应用¹⁵³Sm-EDTMP后3h的骨转移病灶显像图与治疗前^99mTc-MDP骨显像结果基本一致。

（3）铼-186-1-羟基亚乙基二膦酸（¹⁸⁶Re-HEDP） ¹⁸⁶Re的T_1/2为92h，发射β射线伴γ射线，由加速器生产。在转移灶与正常骨摄取¹⁸⁶Re-HEDP的比值为5.4：1。据报道，一次用¹⁸⁶Re-HEDP 1.2GBq~1.8GBq(约30~50mCi)治疗前列腺癌及乳腺癌转移灶骨痛病人的有效率为80~90%，与⁸⁹Sr相比，症状缓解更为迅速。

（4）¹⁸⁸Re-HEDP  ¹⁸⁸Re用于治疗骨转移瘤具有优良的核性质和化学性质。¹⁸⁸Re以无载体的形式由¹⁸⁸W-¹⁸⁸Re发生器淋洗获得。¹⁸⁸W的T_1/2为69d，¹⁸⁸Re的T_1/2为16.9h。与¹⁵³Sm和¹⁸⁶Re相比，¹⁸⁸Re-HEDP的主要优点生产方式简单，还免除了运输和储藏等带来的问题。由于具有使用方便，价格较低等优势，将来可能成为最佳的骨转移瘤治疗用放射性药物。

4.适应证与禁忌证

（1）适应症  骨转移癌伴有骨痛；骨显像示骨转移灶异常放射性浓聚；白细胞＞3.5×10⁹/L，血小板＞80×10⁹/L的骨转移瘤患者。

（2）禁忌症  经细胞毒素、化疗和放疗后出现严重骨髓功能障碍者；骨显像示转移灶仅为溶骨性改变者；脊柱破坏伴病理性骨折或截瘫患者；肝肾功能严重障碍者。

四、血液疾病治疗

自上世纪30年代，有学者首先应用放射性核素³²磷（³²P）治疗慢性淋巴性白血病开始，核素治疗血液系统疾病的应用至今已有80年的历史。经过多年的基础研究和临床应用，核素治疗对于某些类型的血液系统疾病，具有特殊的治疗作用和临床价值。

（一）核素治疗血液系统疾病的基础知识

治疗血液系统疾病的核素³²P，其T_1/2为14.26d，放射出的β射线，最大能量为1.709MeV，平均能量为0.695MeV，在组织中的最大射程为8.6mm，平均射程为4mm，对血液系统某些疾病的治疗具有疗效好、缓解期长、毒性反应小、方法简便、可重复治疗的优点。

³²P治疗血液病的基本原理是：病态血细胞对³²P具有选择性吸收的能力，而且对放射线的敏感性亦较正常细胞为高。³²P在细胞内聚集的程度与细胞分裂的速度成正比，血液恶性肿瘤细胞分裂较正常细胞迅速，因此，聚集³²P较多。利用³²P的内照射作用，对病态细胞进行照射，可以破坏和抑制病态细胞的生长繁殖，另外，³²P衰变后形成的³²S也可以导致核酸结构的改变，从而抑制血细胞的异常增生，达到治疗的目的。

目前，核素³²P主要用于真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等血液疾病的治疗。此类疾病属于病因尚未完全明了的慢性病，为造血系统有形成分或其产物的非生理性自主增生性疾病，难以根治，若不及时控制病情，将会导致贫血、感染、血栓、出血和死亡。

（二）³²P治疗真性红细胞增多症

³²P治疗真性红细胞增多症是一种方法简便、毒性小、疗效高、缓解期长、可重复治疗的方法。治疗后症状缓解较慢，一般在治疗后2~3个月出现疗效，完全缓解者约占80％，好转者占10~20％，无效者很少。缓解期个体差异较大，从几个月到十几年不等，复发者可重复治疗。文献报道，一个疗程的缓解期，短者为几个月，长者可十几年，平均为1~2年；65%的患者缓解期为6~12个月，25%为1~9年，10%在10年以上。

(三)³²P治疗原发性血小板增多症

用³²P治疗原发性血小板增多症的方法与治疗真性红细胞增多症的方法基本相同，可采用口服或静脉注射给药。首次治疗³²P的剂量为111~148MBq（3~4mCi），或按每平方米体表面积注射111MBq（3mCi）。根据患者病情可以适当增减用量，但首次治疗注射剂量不应超过185MBq（5mCi）。

    用³²P治疗原发性血小板增多症一般治疗后约4周血小板计数出现下降，6周后降至正常水平。常常一次治疗即可收到暂时性完全缓解的疗效。³²P治疗原发性血小板增多症的缓解期在1~18个月之间，平均1年左右，个别患者可达数年。

五、放射性粒子植入治疗

放射性粒子植入有较悠久的历史，早在20世纪元年，放射性粒子组织间植入治疗就已显身，1901年，有学者采用特制的镭管植入患者肿瘤内；1909年，巴黎镭生物学实验室给前列腺癌患者经尿道导管植入镭囊；1917年，纽约纪念医院的医生采用手指肛诊指引法，经会阴刺入导针，行前列腺放射性核素治疗。至20世纪中期，有人开始采用恥骨切开，在直肠内手指引导下，将¹²⁵I粒子植入前列腺；80年代，开始利用直肠超声引导，经会阴模板植入¹²⁵I粒子治疗前列腺癌；同期研制出新一代¹⁰³钯（¹⁰³Pd）放射性粒子用于肿瘤治疗。放射性粒子植入虽有较悠久的历史，但只是近10余年来才对其物理、生物学特性，特别是临床剂量学与疗效、并发症的关系进行了深入探讨。

(一)粒子植入治疗前列腺癌

一般认为，早期且预后良好的前列腺癌（PC）是放射性粒子植入治疗的适应证，包括：低分期（T_1c~T_2a），PSA≤10ng/ml, Gleason评分≤6，活检病灶局限在前列腺内。对已有被膜侵犯的或高分期的PC，植入治疗效果差，应采用骨盆区外照射治疗与粒子植入治疗联合。经尿道前列腺切除术后的患者行粒子植入，尿失禁和尿道浅表性溃疡发生疗率较高，故有尿道前列腺切除术史者不宜行粒子植入治疗。

单纯近距离照射治疗（BT）对PC的有效最小外周吸收剂量，¹²⁵I为120Gy，¹⁰³Pd为90Gy。有文献提出，尿道与直肠的吸收剂量应在400Gy和100Gy以下。目前，在传统的剂量计算方式的基础上，已开发出许多新的计算机剂量优化系统，可为临床实践提供更准确的吸收剂量活度。

目前，文献报道的BT治疗前列腺癌结果大多是单个医院的回顾性分析，尚无随机前瞻性的研究报道。因选择患者的病情不同，随访时间不一致，评价标准也不同，所以各家报道的结果差异较大。文献对初始PSA＜10ng/ml的前列腺癌患者，经BT治疗后，随访7年的结果比较一致，PSA正常者的生存率＞80%；初始PSA较高患者的随访结果有很大差异。临床分期为T₁~T₂、Gleason评分低中级、病变局限于包膜内无淋巴结转移，采用¹²⁵I植入法治疗的疗效优于手术治疗。

（二）粒子植入治疗肝癌

¹²⁵I粒子是临床治疗肝癌最常用的放射性粒子。其治疗的基本方法是在¹²⁵I粒子组织间永久植入治疗计划系统的指导下，根据患者的病情选择外科手术中、腹腔镜、B超、X-CT引导以及直接经皮穿刺等方式，将¹²⁵I粒子植入到肝肿瘤部位和相关的淋巴系统内对肿瘤进行放射性内照射治疗，使癌细胞变性坏死，从而达到治疗的目的。

    治疗中，¹²⁵I粒子在肿瘤内均匀分布，乏氧细胞比例的减小，可增强射线对肿瘤细胞的杀伤力。¹²⁵I的半衰期较长，发出的射线能持续不间断地作用于肿瘤组织，可有效地抑制或杀灭任何进入活跃期的肿瘤细胞，有效的控制肿瘤的发展，从而达到延长患者生存期、解除或减轻痛苦，提高生活质量的目的。

该治疗方法的主要特点是可以将手术不能彻底切除的肿瘤瘤体、亚肿瘤区域以及可能转移的淋巴途径永久性植入¹²⁵I粒子，或采用微创技术，如腹腔镜、B超或CT等引导下对孤立性肿瘤持续内照射治疗。具有创伤小、靶心准、剂量分布均匀、无污染等优点。局部肿瘤控制率可达90％以上。

（三）粒子植入治疗脑肿瘤

将放射性粒子直接植入脑肿瘤间质内，以破坏或杀灭肿瘤细胞。本法具有安全、副作用小、并发症少以及疗效较好等优点。

通常采用B超或X-CT引导或术中直视将放射性¹²⁵I粒子植入脑肿瘤间质中。一般认为，粒子植入治疗适合于退行性星形细胞瘤或恶性混合性胶质瘤、复发性淋巴瘤、原发性松果休瘤、生殖细胞瘤和孤立性转移瘤，并且年龄＜55岁，肿瘤直径＜5cm，边界清楚，位于脑干、丘脑及手术难以切除的部位。对于肿瘤广泛转移或有蛛网膜下腔种植、颅内压增高、有严重的并发症和出血倾向的患者不能实施粒子植入治疗。

由于脑肿瘤粒子植入治疗方法较新，有关长期治疗的效果还有待于继续观察。文献报道，使用¹²⁵I粒子植入治疗15例颅底原发性和复发性脑膜瘤，给予的治疗剂量为100~500Gy，剂量率为0.05~0.25Gy/h，随访29个月发现2例肿瘤钙化，2例无钙化仅有部分反应，其余11例有完全反应。另有报道，159例胶质母细胞瘤接受短暂¹²⁵I粒子插值治疗，其1年和3年生存率分别为85%和20%，中位生存时间为84周。

（四）外科术中粒子植入治疗

近年来，外科术中¹²⁵I粒子植入治疗肿瘤正在被广泛应用。资料显示，治疗的病种有乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、恶性神经鞘瘤、盆腔肿瘤、腹膜后肿瘤等原发肿瘤，还有治疗肿瘤复发灶及转移灶的报道。一般认为手术不能切除的原发肿瘤残留灶、较孤立的肿瘤复发灶或转移性肿瘤都可采用术中¹²⁵I粒子植入治疗。如一般情况太差、肿瘤紧邻或侵犯大血管、肿瘤并溃疡性恶化或感染的患者不能进行治疗。

术中粒子植入治疗的关键是植入剂量的确定，以及将放射性粒子准确地植入并固定在靶组织内，一般将粒子植入瘤床及其周围或癌细胞易于播散部位的组织中，根据靶组织的部位、大小、密度及与邻近重要脏器的关系确定治疗剂量，并进行合理“布雷”，以达到最大限度地破坏或杀灭癌细胞，最小限度地损伤正常组织或器官的功能。

术中粒子植入治疗与外照射治疗相比，有突出优点：①靶点定位准确，靶组织辐射剂量分布均匀；②低剂量率持续照射，治疗作用维持时间长；③对正常组织辐射损伤小，毒副效应及并发症低；④方法简单易行且疗效好。主要缺点是尚无精确的治疗剂量确定方法。

六、放射性核素敷贴治疗

早在百余年前，人类就已开始运用放射性核素，对某些体表部位的疾病进行辐射治疗。1901年，首次利用放射性镭对皮肤结核进行治疗；1907年，用镭治疗皮肤癌获得成功，拉开了人类历史利用放射性核素治疗疾病的序幕。时至今日，放射性核素敷贴法治疗相关疾病的方法，已被临床有关学科广为应用。例如：在神经性皮炎、慢性湿疹、牛皮癣、毛细血管瘤以及五官科的某些疾病中的治疗，发挥出常规方法难以达到的疗效。

（一）核素敷贴治疗的基础知识

β射线穿透能力较弱，在组织内的射程仅几毫米，但在组织中有较强的电离能力。将某些能够发射β射线的放射性核素作为一种外照射源紧贴于病变部位，通过一定剂量的β射线对病变部位产生电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织或细胞，达到治疗目的。

(二)核素敷贴治疗皮肤疾病

1.神经性皮炎、慢性湿疹和牛皮癣

一次性大剂量法的疗效和反应与辐射剂量相关，剂量小达不到预期治疗效果，过大可导致皮肤色素脱失或萎缩等。敷贴期间可有局部痒感加剧，停止敷贴后2~5天可减轻，一周左右明显好转或消失。病变部位皮肤开始软化，变平。近期治愈率可达70~80％，有效率为98~100％。一般无全身反应，局部反应可出现痒感加重，病灶渗出液增加，轻度水肿、红斑、脱屑、色素沉着以及轻微灼热感，个别患者还可能出现湿性皮炎，治疗结束后3~10天可能发生干性皮炎。消退的时间约需1~4周，局部色素沉着消退常需数月。

分次敷贴治疗法，多数患者经1~2次治疗后痒症增加，再治疗1~2次后减轻或消失。其他反应与一次性大剂量法基本相同。

2.毛细血管瘤

毛细血管瘤为一种先天性皮肤发育异常，可分为毛细血管型和海绵状血管瘤型。前者主要由皮内充血的幼稚血管构成，对射线敏感；后者面积大，主要组织成分为疏松的基质和较成熟的内皮细胞构成的毛细血管，对射线不敏感。

对婴幼儿，尤其是粟粒状、点状或面积不大，略高出皮肤1~2mm的皮内型毛细血管瘤，敷贴治疗效果极好。成人及其它类型的毛细血管瘤疗效较差。海绵状毛细血管瘤或皮下型毛细血管瘤则不宜进行敷贴治疗。

由于多数患者毛细血管瘤位于面部，治疗中应严密观察治疗反应，随时调整治疗剂量，避免出现治疗后遗症。为避免出现湿性红斑，造成皮肤萎缩，治疗时给予略保守剂量为宜。如经一个疗程治疗未愈者，3～6月后进行第二疗程，总疗程一般不超过2次。

疗效与患者年龄及毛细血管瘤类型有关，通常年龄小，皮内的毛细血管瘤疗效极好。小儿毛细血管瘤应尽早敷贴治疗，早期治疗一般仅需一疗程就可治愈，且发生局部色素沉着等现象消失亦快。一岁以下患者毛细血管瘤治愈率达70~80％。

大多数患者于照射后2~3天出现血管瘤颜色加深、局部发热、刺痛、或蚁行感，治疗几次后可减轻。疗程结束后数天或月内可出现薄片状脱屑，血管瘤颜色变淡，即为干性皮炎。治疗最佳者3~6月后血管瘤消失，且不留下痕迹。若治疗后出现湿性皮炎，通常表现为充血水肿、灼病，渗出和水泡形成等反应，应及时采取措施，防止感染；此类情况在治疗后，除有较长时期的色素沉着外，基本不留其它痕迹。

(三)核素敷贴治疗眼、耳、鼻、咽疾病

1.眼科疾病

（1）角膜新生血管：角膜移植木后发生角膜新生血管，对移植角膜透明度有一定的影

响，敷贴治疗的效果甚佳。通常术前给予的治疗剂量为每次8~10Gy，总剂量为40~50 Gy。疗程间隔时间为2个月以上。为抑制新生血管侵入植片，并减少疤痕的形成，一般术后10天可开始治疗，给予较少的治疗剂量即可达到治疗目的。

（2）胬肉：治疗剂量为每次3~10Gy，总剂量为4~12Gy。对较厚的胬肉敷贴治疗只能起暂时的抑制作用，需手术切除后，尽早在术后5天给予敷贴治疗，总剂量只需4Gy左右。

（3）病毒性角膜炎：每次治疗剂量为3~6.6Gy，总剂量为15~30Gy。

治疗反应主要为角膜照射后可见上皮细胞水肿或结膜充血水肿等，一般无需特殊处理，可自行消退。敷贴治疗角膜植片新生血管的疗效较佳，植片新生血管可全部退缩消失，水肿、混浊也逐渐完全消退，厚度恢复正常，对外来的刺激反应亦恢复正常。临床症状彻底消失，患眼视力明显改善。长期随访无复发，无后遗症。敷贴治疗结膜和角膜病变的总有效率可达75~90％。

2.耳、鼻、咽疾病

(1)耳聋:按病变性质可分为器质性耳聋和功能性耳聋。器质性耳聋又分为传导性耳聋、感音神经性耳聋和混合型耳聋。此病较为难治，核素敷贴治疗有一定疗效。

传导性耳聋、神经性耳聋及混合性耳聋治疗的有效率分别为80％、77%和71%。对中耳炎和噪音引起的耳聋的有效率为85%左右；对其它原因所致耳聋疗效较差。

(2)鼻息肉:鼻息肉通常采用手术切除治疗。手术治疗的复发率为50％左右。若在术后做核素敷贴治疗可有效防止复发。

核素敷贴治疗后随访5~13年，治愈率为80.7％。一般认为疗效除疾病本身有影响外，还与治疗时间、给予的剂量、个体的敏感性有关。为提高疗效，应在术后尽快治疗，在治疗过程中密切观察患者反应，及时调整治疗剂量。—般无不良反应。

(3)慢性扁桃体炎:慢性扁桃体炎常规采用手术切除治疗。由于手术创面较大，经常引起出血、再感染等并发症，所以部分患者不愿接受手术治疗。核素敷贴治疗射线穿透组织数毫米，不穿透扁桃体，剂量集中在局部，更不会影确周围健康组织，只数分钟即可达到治疗要求。患者痛苦少，比手术更容易接受。

治疗有效率为81％。不良反应很少，少数患者在治疗后一周左右常见局部红肿、白膜形成并咽痛，一般无需特殊处理，数日可自行消退。

七、锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐的临床应用

锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐（⁹⁹Tc-MDP）是由中国核动力研究设计院成都同位素应用研究所研制，为世界首创的具有我国自主知识产权的同位素药物，并于1997年10月经国家药品监督管理局批准生产。可用于多种自身免疫性疾病和其他疾病的治疗。

（一）⁹⁹Tc-MDP治疗的基础知识

⁹⁹Tc-MDP是由⁹⁹Tc与MDP经氯化亚锡还原后形成的络合物，商品名为云克。是一种高效低毒新药，主要用于治疗类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病、骨科疾病和骨转移癌。

目前，⁹⁹Tc-MDP确切的治疗机制尚不十分清楚，但从动物试验、临床验证的结果与文献资料报道分析，可以认为⁹⁹Tc-MDP对免疫调节和炎症过程都有所影响，其药理作用不仅限于对症治疗，还有对病因治疗的作用，而且还有控制病情发展，修复破骨和恢复骨关节功能的作用。⁹⁹Tc-MDP的主要治疗原理与作用机制见下图：

⁹⁹Tc-MDP治疗原理与作用机制示意图

（二）类风湿性关节炎治疗

1.治疗方法

（1）常规治疗　对于病情轻度患者，可采用小剂量型⁹⁹Tc-MDP静脉注射法。操作方法：在无菌操作条件下，将A剂加入B剂，充分振摇，待完全溶解后静置5min，按静脉注射护理操作常规缓慢静脉推注。治疗标准：每日一次，连续15~20天为一疗程，通常需要2~3个疗程。疗程间隔一周。

（2）大剂量冲击疗法　对于病情较重的患者，可以采用大剂量云克冲击疗法，能取得了较好疗效。操作方法：将100~200 mg的⁹⁹Tc-MDP A剂加入B剂，充分振摇，待完全溶解后静置5min，再加入250~500ml的0.9%生理盐水中进行静脉缓慢滴注，每次滴注时间应在3~6小时，连续5~7天，随后静脉注射小剂量型⁹⁹Tc-MDP 15~20天，合计20~27天左右为一个疗程，2～3个疗程后，再每两天一针巩固治疗一个月，可达理想疗效，并且停药后不易复发。

（3）联合治疗　研究表明，⁹⁹Tc-MDP与常规抗类风湿药物或其他治疗方法联合应用，可明显提高疗效。文献报道，自体外周血干细胞移植结合云克治疗晚期关节强直畸形的RA有显著疗效，而且安全可行；特别是对关节破坏、强直畸形的患者，可有修复关节破环、重现关节间隙、恢复关节功能的作用。其方法是：在移植自体外周血干细胞后一个月应用⁹⁹Tc-MDP治疗，每日100 mg静脉滴注，连续14天为一疗程，间歇一周后进行第二疗程。自体外周血干细胞移植可控制并长期缓解RA患者关节外组织器官的损伤；在此，云克的作用主要为修复RA患者的骨关节破坏。

2.治疗反应和疗效

（1）治疗反应  少数患者发生注射局部红肿，治疗后出现皮疹、纳差、乏力、月经过多，罕见全身水肿，严重时需停止治疗并对症药处理。

（2）疗效  —个疗程的总有效率为86.7％、显效率15％；。云克治疗在改善晨僵、关节肿胀及疼痛等症状均有较好的作用。国内大量临床应用显示，1~3个疗程总有效率为80~90％、显效率25~35％。治疗效果与疗程多少（用药时间长短和累积剂量）有关。一般在第一疗程后，患者的症状均有不同程度的改善，第二、三疗程后，症状才得到较明显的改善。效果不显著者多为病情较重者。

（三）股骨头无菌性坏死治疗

股骨头无菌坏死在临床上并不少见，目前尚未发现有效的药物治疗方法。⁹⁹Tc-MDP用于治疗股骨头无菌坏死的临床观察表明，该药对缓解患者疼痛症状、稳定病情及股骨头修复均有一定的作用。治疗方法同类风湿性关节炎治疗，可采用常规治疗或大剂量冲击疗法。

    治疗前应常规给予^99mTc-MDP骨显像，以及其他影像学检查，可作为治疗后随访的参比资料，有利于疗效评估。一般情况下，云克治疗2周后，患者的病损关节即有活动松动感，3周后感觉疼痛减轻，3个月时局部疼痛和行走障碍可有较明显的改善。治疗后6月以上可行骨显像检查，如病情好转，双侧股骨头区放射性浓集程度应基本接近或较治疗前改善。如无好转或病情加重，则可见双侧股骨头区的放射性计数比值可降低50％以上。

（四）骨质疏松治疗

骨质疏松好发于老年人。随着年龄增大，内分泌功能逐渐减退，妇女停经后雌激素分泌减少，致使破骨细胞活性增加，引起骨吸收大于骨形成。男性则由于雄激素水平降低，使成骨细胞活性降低同样引起骨质琉松。此外，老年人的降钙素分泌减少，对破骨细胞抑制减弱、使破骨细胞活性增加，骨质吸收增加。

⁹⁹Tc-MDP具有持殊结构和双重效应的协同作用，其对骨质疏松的治疗机制可能与下列因素有关：①能抑制破骨细胞和抑制骨质吸收，对治疗骨质琉松有效；②能抑制前列腺素和抑制组织胺的释放，对治疗骨质疏松引起的骨痛有效；③独特的增强免疫功能的作用，使之对治疗免疫性疾病引起的各种类风湿关节炎、甲亢等疾病引起的骨质疏松亦有效。

    ⁹⁹Tc-MDP治疗骨质疏松的剂量为200mg溶入500ml生理盐水中静脉滴注，每周2次，连续2周，以后6周内每周1次。8周为一疗程。经临床观察发现，⁹⁹Tc-MDP对治疗骨质疏松引起的骨折有较好的疗效。比较长期（＞1年）接受⁹⁹Tc-MDP治疗（1g/月静滴）的类风湿关节炎患者治疗前后X线片可看到，治疗后的骨质疏松明显好转，骨皮质增加，说明该药是兼有抑制骨吸收和刺激骨质形成的双重治疗作用。

（五）骨转移瘤疼痛治疗

    核医学对骨转移瘤疼痛的治疗，以往主要采用亲骨性核素⁸⁹Sr、¹⁵³Sm-EDTMP等放射性药物进行治疗。自⁹⁹Tc-MDP研制成功后，许多骨转移瘤疼痛的患者也可应用⁹⁹Tc-MDP治疗，或与⁸⁹Sr、¹⁵³Sm-EDTMP联合治疗。

1.治疗方法

（1）⁹⁹Tc-MDP单一治疗  将⁹⁹Tc-MDP 200mg溶入250ml生理盐水中静脉滴注，每天一次，连续用5天，以后改为每周一次，连用5周为一疗程。6个月后可进行第二疗程。也可在连续静脉滴注5天后改为口服云克胶囊200mg，每日三次，共10天。

（2） ⁹⁹Tc-MDP联合治疗  在常规¹⁵³Sm-EDTMP或⁸⁹Sr治疗后7天，给予⁹⁹Tc-MDP治疗。方法同⁹⁹Tc-MDP单一治疗。

2.疗效

⁹⁹Tc-MDP治疗后2天开始起效。对于放、化疗后全身状况不佳，骨髓造血功能出现抑制，但仍有骨痛的患者，可单独用⁹⁹Tc-MDP治疗。⁹⁹Tc-MDP联合¹⁵³Sm-EDTMP或⁸⁹Sr治疗可使骨转移灶代谢降低，转移病灶消失。骨转移灶的消失率约为23~33%。

骨转移瘤患者单独用⁹⁹Tc-MDP镇痛治疗，有关文献报告的平均总有效率＞70％，疼痛减轻Ⅱ级的平均显效率＞50％。以乳腺癌、肺癌、食管鳞癌、甲状腺癌等治疗效果较好，前列腺癌的治疗效果较差。

（六）Graves眼病治疗

约有13~45％的Graves甲亢患者并发浸润性突眼，故又称为Graves眼病。目前认为这是一种自身免疫性疾病。

⁹⁹Tc-MDP治疗剂量为5.5mg/d静脉注射，20天为一疗程。根据患者的病情和治疗反应可多疗程治疗。一般在注射3~10天间，突眼导致的胀感减轻，随着时间的延长和剂量的累增，突眼症状改善也越加明显。其中流泪、结膜充血、眼险浮肿等症状改善较缓慢，常需一个疗程以上；眼睑合拢不全与突眼度的改善最慢，要在进行多个疗程治疗后才能见到。

国内多家医院临床研究资料显示，平均总有效率＞85％，平均显效率＞35％，突眼度回缩＞3mm者为15％左右。

八、放射性核素导向治疗

    此类治疗临床应用较少，但有较高的临床价值，主要包括：放射受体导向治疗（¹³¹I-MIBG治疗神经内分泌肿瘤）、胸腹腔内介入和动脉介入治疗、放射免疫导向治疗等。

（一）放射受体导向治疗

放射受体导向治疗是利用机体组织细胞受体与配体相互作用的特性建立起来的放射性核素治疗技术。受体与配体具有高度特异性、高选择性、高亲和性、饱和性和可逆性等特性，因此，采用放射性核素标记配体，将其注入体内，可被含有相应受体的靶器官或靶组织摄取，发挥放射线的辐射生物效应，达到治疗的目的。

目前临床具有实用价值的方法为：¹³¹I-MIBG治疗，是在放射受体¹³¹I-MIBG显像基础上发展起来的核素治疗方法。主要用于嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、交感神经母细胞瘤和神经节瘤等内分泌恶性肿瘤的治疗。

1.嗜铬细胞瘤

治疗原理  ¹³¹I-MIBG的化学结构与去甲肾上腺素类似，因此能被肾上腺髓质和交感神经分布丰富的组织器官摄取。但其摄取的机理尚未完全阐明，可能是通过主动摄取、弥散作用及特异结合等被浓聚。肿瘤高度选择性摄取¹³¹I-MIBG，¹³¹I衰变发射β射线，通过辐射作用抑制或破坏肿瘤细胞，产生治疗效果。

适应证与禁忌证  不能手术切除的嗜铬细胞瘤；手术后残余肿瘤病灶；恶性嗜铬细胞瘤转移等患者可行¹³¹I-MIBG治疗。对白细胞＜4.0×10⁹/L，红细胞＜25.0×10¹²/L，血小板＜9.0×10¹²/L者；孕妇及哺乳妇女禁用该核素药物治疗。

治疗效果与肿瘤大小，肿瘤播散程度，对¹³¹I-MIBG摄取量及其在肿瘤内的T_eff、每克肿瘤吸收剂量有关。肿瘤较小疗效较好，软组织病灶疗效优于骨转移，长期缓解者约占68％。通常，¹³¹I-MIBG治疗3个月后，可根据以下方面评估治疗效果：①血压明显下降；②降低儿茶酚胺类药物的用量明显减少或停用；③尿儿茶酚胺定量测定明显下降或恢复正常；④影像学检查瘤体缩小；⑤¹³¹I-MIBG显像，肿瘤浓聚¹³¹I-MIBG减少或不摄取；⑥骨转移患者骨痛明显减轻或完全缓解。

2.神经母细胞瘤

病人的选择  Ⅲ期、Ⅳ期神经母细胞瘤难以手术，易复发，有远端转移的患者可采用¹³¹I-MIBG治疗。原有严重的骨髓抑制，肾功能衰竭，预期生存期短的危重病人不宜治疗。

治疗方法与剂量  治疗前3天开始口服复方碘液10滴, 儿童用量减半，3次/日，至治疗后4周；静脉缓慢滴注¹³¹I-MIBG 3.7～7.4GBq(100~200mCi)；注射后48~96h作全身显像，以观察肿瘤摄取¹³¹I-MIBG的情况。

疗效评价  许多医学中心介绍，Ⅲ期患者应用其他治疗方法失败后再改用¹³¹I-MIBG治疗，仍有35％的患者可明显改善症状，提高患者的生活质量。对于不能手术切除的较大肿瘤，可术前用¹³¹I-MIBG治疗，肿瘤体积缩小后，再行手术治疗。¹³¹I-MIBG治疗同时联合顺铂或异环磷酰胺等治疗，可取得较好疗效，但易引起血小板常减少。由于肿瘤细胞的氧含量直接影响放射敏感性，故联合高压氧舱治疗，可提高¹³¹I-MIBG放射治疗的疗效。

(二)放射性核素介入治疗

1.胸腹腔内介入治疗

治疗原理  胸腹腔内介入治疗是将放射性药物（如³²P或¹⁹⁸Au-胶体等）注入由恶性肿瘤引起积液的胸腔或腹腔内，让其充分稀释并均匀分布。利用放射性胶体发射的β射线对胸腔或腹腔的转移灶产生辐射生物效应，以减少或暂时停止积液的产生，达到姑息治疗的目的。

作用机制  恶性肿瘤腔内转移可导致胸腹腔内大量积液，非常顽固且难以消除。将放射性药物注入胸腔或腹腔内，可以均匀地分布在积液腔浆膜、间质和腔内肿瘤的表面或粘着于积液中的游离癌细胞，利用放射性核素发射的β射线，可以破坏转移灶肿瘤细胞，降低肿瘤细胞的刺激作用、抑制浆液产生、阻止积液的产生，达到治疗目的。

适应证与禁忌证 

适应证：病理学检查确诊胸腹膜转移或积液中查见癌细胞；反复多次胸腹腔抽液仍有较多积液；胸腹腔积液为渗出液；经检查证实胸腹腔内无大块肿瘤。

禁忌证：各种非肿瘤因素所引发的胸腹腔积液；有恶液质或白细胞减少者；包裹性积液；儿童和妊娠妇女。

³²P 胶体治疗腔内积液效果良好，通过观察胸、腹水再生成的速率可以判断疗效。大多数患者治疗后胸、腹水得到有效控制。用 ³²P 胶体腔内治疗对微小病灶有效，难以控制较大病灶。³²P 胶体治疗腔内积液主要是改善症状、减轻痛苦、提高患者生活质量。

2.动脉介入治疗肝癌

治疗原理  通过肝动脉插管，将放射性药物直接注入肝癌区域，起到栓塞癌变部位动脉和内照射作用，利用β射线抑制或杀死肝癌细胞，达到治疗的目的。

常用药物  ⁹⁰Y或³²P玻璃微球、⁹⁰Y或³²P胶体、¹²⁵I或¹³¹I标记的碘油明胶微球。要求放射性微球具有很高的结构和化学稳定性，微球大小在46~76μm之间；放射性活度在370~1850MBq（10~50 mCi）之间；比重＜2.5g／cm ³。

适应证与禁忌证

适应证：不能手术治疗的巨块型或结节型原发性肝癌或转移肝癌；肝癌手术切除后局部复发者；不愿手术、化疗无效或不能耐受者。

禁忌证：肿瘤血液供应差，并有广泛坏死者；肿瘤有动-静脉瘘，且分流量大者；弥漫型肝癌；伴有肝硬化及严重的凝血功能障碍者。

疗效评价  动脉介入治疗肝癌可取得较好的疗效，一般情况下接受治疗后几周病情可获稳定，肿瘤标志物如AFP开始降低，肿块明显缩小，1~2个月后大部分患者肿块有明显坏死萎缩。资料显示，用本法治疗的肝癌患者，生存期平均延长19.5个月。有部分肝癌患者，经动脉介入治疗后，瘤体缩小后又行手术切除肿瘤。本法一般不会产生严重的并发症，但在治疗后，仍应严密观察可能发生并发症，如：骨髓抑制、放射性肝炎、肝功能损伤和食管静脉破裂等。总之，动脉介入治疗，对中、晚期肝癌缓解症状、稳定病情、延长生存期提供了较理想的治疗手段，是一种安全、有效的治疗方法。

3.冠状动脉再狭窄的预防和治疗

治疗原理  冠状动脉腔内血管成形术（PTCA）后，所用血管内支架可使血管发生再狭窄，由于支架在机械性扩大血管管径后，可对血管内膜有一定的损伤，致使血管平滑肌细胞增殖和新生血管内膜增生。若将放射性核素置于冠状动脉腔内，其衰变产生的射线可明显抑制血管内增殖活性细胞及内膜增生，有效的预防和治疗血管内再狭窄。

适应证与禁忌症  放射性核素预防和治疗冠状动脉再狭窄是与PTCA同步进行的方法，故适应证与禁忌症也与PTCA同步。

疗效评价  有关资料显示，经冠状动脉内放射治疗者，血管再狭窄率为17~26％，对照组冠状动脉再狭窄率为44~58％。凸显冠状动脉内放射治疗的临床价值。

冠状动脉内放射治疗常见的并发症包括：①边缘效应（“糖果纸”现像），这可能是因为支架两端的照射剂量较低，刺激血管内皮细胞增生，引起冠状动脉再狭窄；也可能与植入的支架引起血管内皮损伤有关。②动脉瘤形成，主要与内照射引起血管壁损伤等因素相关。③血栓形成，可发生在术中、术后1月内或1月后，以晚期血栓多见。

(三)放射免疫导向治疗

由Yalow和Berson于1960年创建的放射免疫分析（RIA）多年来在医学各领域的疾病诊断中发挥了巨大的作用。虽然，许多新的标记免疫技术相继诞生，在部分项目上已取代RIA。但从这一技术发展起来的放射免疫显像（RII）、放射免疫治疗(RIT)、放射免疫导向手术(RIGS)等技术，在特异性诊断和治疗肿瘤等方面发挥出越来越重要的作用。

治疗原理  RIT是依靠能与肿瘤抗原特异性结合的单克隆抗体(Monoclonal Antibody，McAb)作为靶向载体，与放射性核素偶联组成的肿瘤治疗药物，将该药注入体内能与肿瘤细胞相关抗原特异性结合，利用放射性核素发射的β^-或α粒子实现对瘤体的内照射治疗，有效杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。

RIT的优点  RIT利用单克隆抗体导向治疗的理论和设想提出后，为人们展示了诱人的前景。这也是一个具有挑战性的课题。人们在单克隆抗体导向治疗的研究中发现，单抗与核素交联优于单抗与药物及毒素交联的治疗作用，其主要原因是：

放射性杀伤作用：由于放射性核素对生物细胞具有放射性杀伤作用，它可以克服因抗原不均一性产生的盲区，对无抗原位点的肿瘤细胞也可以杀伤。

不需要核素标记抗体的内吞：通过射线的电离辐射生物效应发挥杀伤作用，不需要核素标记抗体的内吞，而药物及毒素必须被细胞内吞后才有杀伤作用。

无抗药性：单抗与核素交联的连接物没有化疗药物存在的多抗药性。

    RIT的临床应用和研究  迄今为止，RIT用于的临床病例还较少，病种包括肝癌、直肠癌、结肠癌、卵巢癌、胶质细胞瘤、恶性黑色素瘤及淋巴瘤等十多种，所用的核素，早期均为¹³¹I，目前已有用¹²⁵I及⁹⁰Y，所用的抗体主要为抗癌胚抗原(CEA)、抗甲胎蛋白(AFP)、抗铁蛋白、抗Tenacin等单克隆抗体抗体，以及表皮生长因子受体等。

目前，RIT在我国临床应用总体还较少，相关研究也未能形成规模。但在肝癌、肺癌的临床研究和应用中还是取得了令人鼓舞的成就。市场已有下述RIT药物可以提供。

RIT肝癌  ¹³¹I美妥昔单抗注射液，商品名称：利卡汀；是我国独立开发的用于肝癌RIT的药物。利卡汀以HAb18 F（ab'）2单克隆抗体片段作为导向载体，标记¹³¹I形成放射性靶向“核弹”，具有较高的肝癌细胞亲和力。目前已在临床得到一定范围的应用，并取得了一定成效。由于利卡汀具有较好的肝癌靶向性，可有效治疗不能手术切除或术后复发的原发性肝癌。临床试验表明该药安全有效，具有较好的近、远期疗效，在I 、II 期临床试验中，其临床缓解率为8.2 %，临床有效率为27.4 %，临床控制率达86.3 %。

RIT肺癌  ¹³¹I肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液，商品名：唯美生（Vivatuxin）；也是我国自主开发的新型RIT药物。该药适用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的治疗。其治疗原理是：注入体内的唯美生能识别并与肿瘤坏死组织结合，放射性核素释放的射线能杀死坏死区周围的存活肿瘤细胞，被放射线照射致死的肿瘤细胞可形成更大的坏死区，与更多的唯美生药物结合，进一步杀死肿瘤坏死区外围更多的肿瘤活细胞，此种方式不断循环使唯美生具有极高的肿瘤杀伤效率，最终由内向外彻底摧毁肿瘤，达到治疗目的。

目前，放射免疫导向治疗还存在的许多难题，其中最大的问题在于到达肿瘤部位的核素剂量有限，也即靶/非靶比值太低，故实际效果还远低于人们的期望值。究其原因，可能与肿瘤细胞对RIT药物的快速排异有关。因此，就目前的实际状况而言，RIT还只能作为一种癌症的辅助治疗手段，其临床应用也主要局限于：小体积肿瘤或转移灶的治疗；作为肿瘤术后治疗手段，以防肿瘤复发；此外可作为手术难以切除的大肿瘤的术前预治疗，为手术治疗创造条件。

虽然RIT还有许多不尽如意的问题，但RII中能准确显示肿瘤，这就说明RIT技术具有无可限量的发展前景，随着相关科学技术的发展，RIT技术也一定能日趋成熟，必将在未来肿瘤分子治疗中发挥极其重要的作用。